8月10日，國家總局發(fā)布了《關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批有關(guān)事項(xiàng)的公告》（以下簡稱“公告”），《公告》提出，簡化藥品審批程序，將直接接觸藥品的包裝材料和容器（以下簡稱藥包材）、藥用輔料由單獨(dú)審批改為在審批藥品注冊申請(qǐng)時(shí)一并審評(píng)審批。  歷史上，藥用輔料引起的諸多不良事件使大家越來越意識(shí)到輔料對(duì)于藥品關(guān)鍵質(zhì)量的重要性。而仿制藥一致性評(píng)價(jià)的推進(jìn)將進(jìn)一步喚醒政府、相關(guān)企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)對(duì)藥用輔料的重視。例如，羥丙甲纖維素(HPMC)是硝苯地平緩釋片的基本骨架材料，但不同廠家生產(chǎn)的HPMC質(zhì)量存在很大差異，對(duì)制劑的體內(nèi)生物利用度影響巨大。 藥品輔料不良事件 1937年 美國 用二甘醇（diethyleneglycol）替代乙二醇（ethyleneglycol）作溶劑生產(chǎn)磺胺酏劑，造成107人死亡。 1969年 南非 用二甘醇調(diào)配鎮(zhèn)靜藥，致7人死亡。 1986年 印度 用二甘醇勾兌藥用甘油，致14人死亡 1990年 尼日利亞 止咳糖漿污染二甘醇致死109人。 1992年 孟加拉 對(duì)乙酰氨基酚糖漿中丙二醇污染二甘醇致339人死亡。 1996年 海地 應(yīng)該用甘油作溶劑生產(chǎn)對(duì)乙酰氨基酚糖漿，由于使用了攙假的甘油(含有二甘醇)，使用前未經(jīng)化驗(yàn)，產(chǎn)品出廠后造成50余名兒童死亡。 2006年 中國 使用含二甘醇的丙二醇生產(chǎn)亮菌甲殼素注射劑致死21人。 2006年 巴拿馬 二甘醇污染用于生產(chǎn)止咳糖漿的甘油致近100人死亡。 2008年 尼日利亞 牙科藥中的丙二醇受二甘醇污染，致死84人。 2012年 中國 用工業(yè)明膠生產(chǎn)鉻超標(biāo)的膠囊。 來源：根據(jù)公開資料整理 自2008 年起，我國藥品監(jiān)管部門就開始致力于改革完善藥用原輔材料管理模式。2008年原國家食品藥品監(jiān)督管理局起草制定《藥用原輔料材料備案管理規(guī)定》，到2012 年正式出臺(tái)《加強(qiáng)藥用輔料監(jiān)督管理有關(guān)規(guī)定》，藥用輔料管理政策走向漸趨明晰，如今熱議了八年之久的輔料新法規(guī)終于落地。而從國際上輔料審批流程的比較來看，藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批的做法也并不新鮮。  CEP審評(píng)：CEP歐洲藥典適用性證書；DMF藥物主文件 DMF全稱Drug Master File，即備案管理，是企業(yè)向FDA提供的反映藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理方面的一整套文件。 如何應(yīng)對(duì)？ 制劑企業(yè) 樹立責(zé)任意識(shí) 實(shí)施關(guān)聯(lián)審評(píng)審批后，輔料企業(yè)提供的資料少了，制劑與輔料相容性、藥理毒理研究由制劑企業(yè)提供。這意味著藥企需要樹立對(duì)于制劑產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)并溯源的思維，不能只考慮成本，嚴(yán)謹(jǐn)選擇藥用輔料，有效掌握藥品生產(chǎn)和上市的使用信息。 加強(qiáng)成本管理 藥企對(duì)所購進(jìn)的藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)，勢必會(huì)增加制劑企業(yè)的管理成本。為此，制劑企業(yè)需要提升自身的檢驗(yàn)?zāi)芰Α徲?jì)能力，綜合考察輔料企業(yè)的生產(chǎn)資格、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量控制等，加強(qiáng)供應(yīng)鏈上經(jīng)銷商、代理商、分包裝商等中間環(huán)節(jié)的上下級(jí)的審計(jì)。 創(chuàng)新研發(fā)模式 藥用輔料對(duì)于制劑成型、穩(wěn)定、助溶、緩釋、控釋、定向、定時(shí)、定位、速效、高效、長效等具有決定作用。優(yōu)良新輔料的發(fā)展可帶動(dòng)開發(fā)藥物新劑型、新工藝，擴(kuò)展老藥新用路徑，催生制藥行業(yè)研發(fā)新生態(tài)。 輔料企業(yè) 加速整合 對(duì)于輔料企業(yè)而言，藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批將拉開整合大幕。目前我國藥用輔料生產(chǎn)的專業(yè)化程度低。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球較具規(guī)模的藥輔企業(yè)約有200多家，比如德國巴斯夫、美國卡樂康等。而中國僅有90多家專門從事藥用輔料生產(chǎn)的公司，其余多為食品、化工產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)，以“小、散、亂”為特征，集中度低。為此，輔料市場也正面臨著一場“大掃除”，而對(duì)于強(qiáng)化質(zhì)量和安全監(jiān)管的正規(guī)藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)來說，這無疑是助跑的契機(jī)。 專注研發(fā) 由于關(guān)聯(lián)審評(píng)審批縮短了注冊周期、提高審批效率、節(jié)約審批成本，減小由注冊技術(shù)要求存在的差異而造成的重復(fù)性研究，輔料企業(yè)可以有更多的精力研發(fā)輔料特性以滿足用戶的需求。配合脂質(zhì)體、微球、納米粒等新型載體藥物的輔料開發(fā)會(huì)有更熱火朝天。 第三方審計(jì)機(jī)構(gòu) 第三方審計(jì)機(jī)構(gòu)能幫助藥品生產(chǎn)企業(yè)及輔料生產(chǎn)企業(yè)提高審計(jì)效率及輔料產(chǎn)品質(zhì)量，減少企業(yè)因重復(fù)審計(jì)而造成的審計(jì)成本，降低藥品供應(yīng)鏈風(fēng)險(xiǎn)。藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批是我國實(shí)施藥用輔料備案管理制度的關(guān)鍵，這種新模式必將培育第三方市場的發(fā)展。（生物谷Bioon.com) |
