編輯說：5月31日，衛(wèi)計委等部門發(fā)布《關(guān)于印發(fā)首批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單的通知》。清單中列出苯海索等32種藥品的劑型、規(guī)格，鼓勵生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)申報，以促進(jìn)兒童用藥的研發(fā)創(chuàng)制。筆者針對清單中32種藥品的上市情況進(jìn)行統(tǒng)計分析，以方便藥品生產(chǎn)企業(yè)了解情況，選擇研發(fā)策略。 總體情況： 主要集中于神經(jīng)與精神疾病用藥、心血管疾病用藥領(lǐng)域，共占50% 清單中32種藥品的劑型集中在注射劑、口服溶液、口服混懸液等3種兒童適宜劑型(見圖1)，占總數(shù)的78.12%，。實際上，其余的口服酏劑、口服制劑、口腔黏膜溶液、糖漿劑也屬于口服溶液制劑�？诜芤褐苿┚哂袆┝咳菀卓刂�、兒童易吞咽等優(yōu)點，因此，在兒童藥品的研發(fā)過程中對于口服藥品可以考慮口服液體制劑的開發(fā)。 圖1 32種藥品劑型統(tǒng)計  為了解這些品種在國內(nèi)外市場的情況，筆者檢索了美國藥師協(xié)會(American Pharmacists Association)視為官方用藥參考指南的《美國兒科劑型手冊》(第21版)(Pediatric & Neonatal Dosage Handbook with International Trade Names Index)，以及國內(nèi)兒童用藥主要參考《國家處方集·兒童版2013》，并輔助查找CFDA官網(wǎng)數(shù)據(jù)庫，目的是了解這32個品種在美國和我國兒科臨床的使用情況、生產(chǎn)廠家信息和獲得國內(nèi)批準(zhǔn)文號的情況。 通過檢索發(fā)現(xiàn)，清單中32種藥品有23種藥品在國內(nèi)和美國均有上市;多粘菌素E、胰島素樣生長因子在我國和美國均無上市信息;水合氯醛等4種藥品僅在美國有上市藥品，國內(nèi)暫無已上市的同通用名藥品;而促皮質(zhì)素(ACTH)和雙氫睪酮僅在國內(nèi)有上市信息。 按照藥品治療類別進(jìn)行分類，32種藥品主要集中在神經(jīng)與精神疾病用藥、心血管疾病用藥領(lǐng)域，共占50%(見圖2)。 圖2 32種藥品治療領(lǐng)域分布  中美共有品種： 共涉及23種藥品 在中美均獲批準(zhǔn)的藥品中，國內(nèi)獨家生產(chǎn)的品種包括華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司的二氮嗪和廣州白云山漢方現(xiàn)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的硫酸長春堿，但硫酸長春堿有進(jìn)口的注射劑。 對比清單中劑型與已上市劑型發(fā)現(xiàn)，地高辛注射劑、腎上腺素注射劑、碳酸氫鈉注射劑等3種藥品劑型已在國內(nèi)批準(zhǔn)上市。其中，地高辛注射劑國內(nèi)已有2個批準(zhǔn)文號、2個廠家;腎上腺素注射劑國內(nèi)已有23個廠家，共計33個批準(zhǔn)文號;碳酸氫鈉注射劑國內(nèi)已有105個廠家，共計154個批準(zhǔn)文號。但這3個藥品在清單中所列規(guī)格暫無已批準(zhǔn)藥品。其他20個藥品在清單中所列的劑型均未上市。 對比美國的劑型情況發(fā)現(xiàn)，其中15個藥品的劑型在美國已經(jīng)有上市藥品，包括：苯海索口服酏劑、苯妥英鈉注射劑、地高辛注射劑、呋塞米口服溶液、氟哌啶醇口服溶液、勞拉西泮注射劑、尼莫地平口服溶液、普萘洛爾口服溶液、腎上腺素注射劑、碳酸氫鈉注射劑、二氮嗪口服溶液、長春堿注射劑、巰嘌呤口服混懸液、左乙拉西坦注射劑、異煙肼糖漿劑。 其中，普萘洛爾、地高辛等藥品已經(jīng)在成人人群中應(yīng)用多年，安全性和有效性都值得認(rèn)可，但沒有兒童的適宜劑型。由此可見，兒童藥品改劑型依舊是研發(fā)重點之一，尤其是將現(xiàn)有成人藥品研發(fā)成適合兒童使用的劑型和規(guī)格，參考國外兒童用藥品的劑型和規(guī)格，是生產(chǎn)企業(yè)在兒童藥品研發(fā)時的主要方向。其他8種藥品在清單中所列劑型在美國也沒有查找到批準(zhǔn)信息。 值得注意的是，2016年1月29日國家藥品審評中心公布第一批優(yōu)先審評兒童藥品，其中就包括武漢科福新藥有限責(zé)任公司的鹽酸普萘洛爾口服溶液120ml : 0.5136g，與5月31日清單中的普萘洛爾口服溶液僅規(guī)格不同。 中國特有品種： 促皮質(zhì)素(ACTH)和雙氫睪酮僅在國內(nèi)有上市信息 促皮質(zhì)素(ACTH)是國內(nèi)特有的藥品，用于治療風(fēng)濕免疫性疾病，國內(nèi)僅上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn)原料藥和注射劑，注射劑只有25U，沒有40U和80U規(guī)格上市。雙氫睪酮是類固醇激素，用于內(nèi)分泌調(diào)節(jié)。貴陽新天藥業(yè)股份有限公司的雙氫睪酮的原料藥和凝膠制劑正在審評階段。 美國特有品種： 水合氯醛等4種藥品僅在美國有上市藥品，國內(nèi)暫無已上市的同通用名藥品 有5種藥品雖然在《國家處方集·兒童卷》中未列出，但美國兒科劑型手冊中已經(jīng)對兒童使用進(jìn)行了介紹。按疾病領(lǐng)域分類情況及劑型統(tǒng)計(見表1)，除水合氯醛外，其他藥品對應(yīng)劑型在美國均已有批準(zhǔn)。水合氯醛在國內(nèi)只有樟腦水合氯醛獲得CFDA批準(zhǔn)，用于齲齒的暫時止痛，有原料藥批準(zhǔn)文號1個、制劑批準(zhǔn)文號13個。水合氯醛用于鎮(zhèn)靜催眠的品種尚未在國內(nèi)批準(zhǔn)上市，但在各醫(yī)療機(jī)構(gòu)有水合氯醛制劑。 由此可見，參考國外兒科使用藥品，尤其是療效好、安全性高的兒科專用藥品，了解臨床試驗和相關(guān)的專利信息，進(jìn)行國產(chǎn)仿制藥的開發(fā)，也是生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行兒童專用藥品研發(fā)的方向之一，同時可促進(jìn)兒童藥品的可獲得。 重組人甲狀旁腺激素國內(nèi)有重慶富進(jìn)生物醫(yī)藥有限公司的注冊申報。美國FDA于2015年1月批準(zhǔn)其上市。 表1 32種藥品美國特有品種相關(guān)信息一覽  中美均未上市品種： 多粘菌素E、胰島素樣生長因子在我國和美國均無上市信息 多粘菌素E口服溶液、胰島素樣生長因子-1注射劑在國內(nèi)和美國都沒有已經(jīng)上市的藥品。多粘菌素E是一種多肽類抗生素，目前國內(nèi)和美國都已經(jīng)有多粘菌素B;胰島素樣生長因子為胰島素類似物，有降糖作用。 觀察>>> 給兒童藥研發(fā)企業(yè)的建議 2016年5月18日，國家衛(wèi)計委等6部委發(fā)布《關(guān)于加強(qiáng)兒童醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)改革與發(fā)展的意見》，旨在推動兒童醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)體系發(fā)展。目前全國約有兒童2.2億，兒童用藥市場龐大。然而，兒童臨床試驗難開展等問題造成我國兒童專科用藥發(fā)展緩慢，國家始終引導(dǎo)鼓勵兒童用藥研發(fā)。 此次首批兒童用藥鼓勵研發(fā)清單的發(fā)布是國內(nèi)第一個清單式鼓勵兒童藥品研發(fā)生產(chǎn)的政策，是兒童藥品發(fā)展的一個進(jìn)步。在國內(nèi)兒童藥品適宜劑型缺乏的環(huán)境下，鼓勵適宜劑型的開發(fā)，有利于保障兒童用藥的可獲得。通過上文對清單中品種、劑型的分析，以及同通用名藥品在美國的批準(zhǔn)情況進(jìn)行分析總結(jié)，針對兒童用藥的研發(fā)，企業(yè)可以從以下幾點把握： 一是針對臨床發(fā)展成熟、安全性和有效性高的成人用藥，對比國外兒童用藥的劑型，通過改良劑型和規(guī)格，研發(fā)更加適合兒童使用的劑型和規(guī)格。 二是針對國內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)為兒科使用自制的制劑，該類制劑一般治療效果好，但制劑生產(chǎn)量少，成本高，企業(yè)可以考慮進(jìn)行進(jìn)一步研發(fā)生產(chǎn)。 三是針對國外已經(jīng)上市而國內(nèi)沒有的優(yōu)質(zhì)原研藥、特效藥進(jìn)行仿制。 |
